新型宠物用抗寄生虫药：米尔贝肟

• http://feed.aweb.com.cn 2008年10月06日09:22 兽药市场指南
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• 随着人们生活水平的提高，宠物养殖的热潮逐渐兴起，国内养殖宠物的热潮方兴未艾，然而目前国内专门针对宠物的兽医药产品尚不健全。本文着重介绍“十一五”科技支撑项目重点研究的抗宠物体内外寄生虫的新药——米尔贝肟。
  该药物在世界各地的专利保护将在2010年左右过期，因此在近几年开展关于该药的制剂、配伍、药代动力学的研究具有明显的前瞻性，由于国内还没有关于该药物研究的文献，本人特将国外相关文献翻译整理成文，以飨读者。
  
  一、米尔贝肟的发展沿革
  米尔贝肟（C31H43NO7）为日本三共株式会社于1967年发现，经过将近二十年的改良于1986年正式以商品名米尔贝霉素A在日本上市，为当时唯一单一成分可以同时防治犬心丝虫及肠道寄生虫的产品；美国于上世纪90年代初批准该药上市，2003年又批准该药与氯芬奴隆的复方药品上市；我国台湾地区在诺华公司的极力争取下于1997年正式上市，商品名为倍脉心。
  该药是目前防治犬猫体内外寄生虫的特效药，能特效防治心丝虫，高效防治钩虫、圆虫、鞭虫、蛔虫等体内寄生虫，以及毛囊虫、疥癣、虱、跳蚤等体外寄生虫。
  
  二、作用机制
  无脊椎动物(如体内外寄生虫)主要神经传导物质为GABA(γ-氨基丁酸)，米尔贝肟进入寄生虫体内会强化GABA的结合力使氯离子持续进入细胞膜内，使膜电位持续超极化状态而中断神经传导，造成寄生虫瘫痪麻痹而死亡；而哺乳类动物体内则仅有少量的GABA存在于中枢神经内，但因米尔贝肟无法通过血脑屏障，所以对哺乳类动物的神经传导并不会造成不良影响，甚至对一般认为血脑屏障通透性较高的牧羊犬也不会产生作用。因此该药较伊维菌素、阿维菌素等药品的安全性高，不会引起牧羊犬、喜乐蒂等犬的不良反应。
  
  三、药物代谢动力学特点
  在口服建议剂量(0.25毫克/千克体重/天)之后2~4小时后可达血中最高浓度；4~8小时脂肪组织可达最高浓度；由此可知米尔贝肟可在最短的时间内到达寄生虫寄生部位，完成杀虫驱虫的效果。其排泄则是由粪便以原形排出，在投药后48小时可排除90%以上；这意味着在完成驱虫后，米尔贝肟残留成分可迅速排出体外，对宠物的生理负担可减至最轻。
  
  四、安全性
  米尔贝肟的LD50为建议剂量的2000倍以上；慢性毒性试验确定的无毒性量为3毫克/千克体重/天；繁殖性能试验则以3毫克/千克体重/天的剂量由怀孕连续投药至生产，对实验组米格鲁母幼犬皆无任何影响。
  日本三共株式会社连续十天以10倍建议剂量(2.5毫克/千克体重/天)针对感受性最高的牧羊犬（柯利犬）进行实验，再分析其血液生化指标的变化，结果肝功能指数GOT、GPT均无明显变化甚至降低。故可由这些长时间投予高剂量药物后，实验动物的生理性能及实验室数据了解，该药对于其主要排泄器官——肝脏的影响微乎其微；另由其以原形排出体外可知：其体内的生化过程应是属各类代谢途径对生物体影响最小的方式，所以可以认定米尔贝肟是一种相当安全的药品。
  
  五、用法及用量
  目前国外推出的米尔贝肟多为口服片剂，针对不同体重的犬猫设计有不同的产品，一般每月喂一片即可达到预防体内外寄生虫的目的。当发现宠物已经感染寄生虫时应以500毫克/千克的杀虫剂量口服，间隔半月再口服一次，以杀死刚孵化出的幼虫，然后按预防用药每月口服一片即可有效防止复发。为防止中毒、过敏等症的出现，最好是按照建议口服剂量(0.25毫克/千克体重/天)连续用药30天后请专业兽医诊断体内外寄生虫数量的变化，（转下页）（接上页）再进行下一步治疗。由于氯芬奴隆具有强效的杀死体外寄生虫及虫卵的作用，常与米尔贝肟配伍或制成复方应用。
  
  六、注意事项
  如果幼丝虫寄生数量过多，一次投药量过大，杀死的幼丝虫分解产生内毒素，对宠物健康会有危害，因此建议在兽医指导下用a药。
  本品副作用极为少见，如果发现用药后宠物有极度沉郁、厌食、嗜睡、流涎、呕吐、腹泻、癫痫、体虚等中毒症状时，应给予相应治疗。如出现面部肿胀、荨麻疹、挠抓、急性泻、齿龈苍白、昏迷、休克等过敏症状时，应及时救治。
  
  七、存在的问题及展望
  米尔贝肟作为防治宠物体内外寄生虫病的特效药在国外应用已有20多年的历史，但我国由于受专利保护政策的限制，至今还没有该药物上市。随着国外专利到期的临近，已有一些企业开始关注对米尔贝肟的研究。浙江海正药业已经形成每年150千克米尔贝肟原粉的生产能力，并开始销往专利没有覆盖到的国家和地区。然而要想作为新兽药在我国上市，其生产成本、制剂类型、配伍、质量标准等问题仍没有解决。因此笔者寄希望于广大兽药企业，望能提前做好准备，迎接一个新机遇的到来。

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